根据21世纪的Cures法案,干细胞倡导者期望监管捷径

西棕榈滩,佛罗里达州 -随着21世纪治愈法案上周的通过,一年一度的世界干细胞峰会(WSCS)的许多与会者都取得了胜利。 会议聚集了一些长期推动改革美国食品和药物管理局(FDA)处理再生医学的律师,分析师和活动家。 预计本周将获得总统签名的可能会使一些干细胞产品更快,更灵活地进行上市审批。

“这是我第一次接受你,在美国,再生医学取而代之,”组织年会的非营利性倡导组织再生医学基金会执行主任伯纳德西格尔说。法案在他12月6日的欢迎辞中。

干细胞的诱惑 - 它们通过繁殖和分化成更成熟的细胞来修复身体的能力 - 激发了研究人员尝试数百种治疗应用,从 , 。 但由于许多这些疗法尚未证明其临床价值,而且世界各地的诊所都在销售可能对患者构成风险的未经检验的治疗方法,国会推动加快干细胞疗法的批准也引起了焦虑。 上个月众议院和参议院代表在最后一次谈判期间补充的关于再生医学的Cures语言,挽救了一个备受争议的参议院法案的某些方面,称为REGROW(改善健康的再生健康选择的可靠和有效增长),首先在参议员Mark Kirk(R-IL)和Joe Manchin(D-WV)三月。 该法案概述了干细胞治疗的“有条件批准”系统,该系统可以使其赞助商免于大规模,昂贵且耗时的III期临床试验,旨在确认疗效。 相反,一旦安全性通常在较小的试验中显示,赞助商将获得上市许可,然后可以通过客户的后续研究收集这些证据 - 一旦他们也收集了收入。 该法案旨在刺激该领域的投资,并更快地为绝望的患者提供潜在的治疗。 但是学术团体和贸易团体都对它进行了抨击,认为它会损害FDA的标准并允许无用甚至危险的药物进入市场。

相关的Cures语言无疑更温和:它允许公司向FDA申请新的名称,“再生高级疗法”,使其能够自动符合几种现有类型的特殊治疗,前提是其产品针对严重疾病,并基于初步临床证据,“有可能解决未满足的医疗需求。”这些现有的FDA福利中最吸引人的是一种称为加速批准的途径,它允许药物基于所谓的中间或替代临床试验终点进入市场 - 像血液中的成像数据或标记物一样可以预测长期疾病结果如生存率。 与标准批准途径相比,这可能意味着更少,更短或更小的试验。

对于北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学的儿科移植研究员Joanne Kurtzberg来说,这是一个激动人心的前景,他在会上作了准备,正在准备一项临床试验,让年轻脑瘫患者输注含有干细胞的脐带血。 Kurtzberg正在考虑寻求加速批准该疗法,但已与之前寻求该指定并被拒绝的药物赞助商合作。 “在我看来,作为一名临床医生,数据足够强大且引人注目,而且需求足够引人注目,”她谈到这些病例。 迄今为止,没有任何干细胞治疗获得加速批准 - 并且尚未通过任何途径获得FDA批准。 Kurtzberg说,新法案“至少为一些迄今为止尚无法实现的对话打开了大门”。

一些再生医学倡导者希望新法律只是通过明确指出加速批准应适用于干细胞疗法,使FDA更容易接受未来的提交。 但是,如果再生高级治疗的新标准超越了现有治疗方案以加速批准 - 因为他们似乎做了 - 干细胞治疗也将面临进入该途径的限制性较低的标准,华盛顿Hogan Lovells律师Michael Druckman指出, DC帮助WSCS与会者在12月9日的会议上剖析了该法案。 例如,该标准没有规定所提出的治疗必须提供优于现有治疗的益处。

“这是一个非常重要的事情,”奥克兰加利福尼亚再生医学研究所主席C. Randal Mills说,该研究资助机构一直是监管改革的强力支持者。 他说,一些非干细胞替代品的存在目前使FDA有一条简单的途径拒绝加速批准申请。

由于它背离了有条件批准的想法,Cures语言得到了一些团体的支持,他们认为REGROW过于激进,包括再生医学联盟 - 旧法案的人。 但哈佛大学的公共卫生政策专家亚伦凯塞尔海姆说,建议对再生医学采取特殊治疗也会发出令人不安的信号。 “美国食品和药物管理局已经拥有这些工具,如果有一种新的重要的再生医学治疗药物,它将适用,”他说。 “我只是不知道该法案的这一部分是做什么的,除了推动FDA将这些途径应用于再生医学疗法之前,有任何合理的信念认为这将是有用的。”

虽然Cures没有明确取消对III期试验的要求,但获得加速批准可能会使它们变得不必要。 “加速批准是有条件批准,”米尔斯说。 (与有条件批准一样,它要求收集有效性的批准证据。治愈法案还规定,此类证据可来自临床试验之外的来源,如电子健康记录或患者登记。)

米尔斯指出,罕见疾病的药物长期依赖于加速进入市场的途径,并且“如果他们进行两次试验,他们就很幸运。”事实上, 2011年至2015年间FDA加速途径批准的20种药物发现只有20%的人依赖III期数据。

Alston&Bird律师事务所的律师兼华盛顿特区智库Bipartisan政策研究所的律师Marc Scheineson表示,根据新的Cures法案,FDA仍将最终决定数据要求的灵活性。法案的规定。 FDA必须每年向国会报告其收到的再生高级治疗应用的数量以及授予的数量。 “我们为他们提供了法定依据和工具。 我们可以强迫他们使用这些工具吗? 不,他们有很多权威,FDA。 他们说,他们是一只体重800磅的大猩猩。 “但我们可以让他们负起责任,我们可以让它变得透明。”

NBA 2K联盟中的第一位女性专注于投入工作

Chiquita Evans在短短一个月内一直是一名专业的电子竞技运动员,但在与媒体交谈时,她已经听起来像一位经验丰富的老将。

“前几天,每个人都搬进来,彼此相互了解,闲逛等等,”埃文斯告诉Polygon过渡到加利福尼亚州的奥克兰。 “然后就是直接上班,直接做生意,你知道,我们确保为了今年在联赛中获得成功而确保我们获得了所需的球队化学成分。”

有关

埃文斯为联盟的电子竞技组织的勇士游戏队(NBA的金州勇士队的电子竞技联盟)效力,这是其第二个赛季的中途。 在四月初的一个半小时的电话中,就在常规赛季之前,当被问到时,埃文斯是一个讨论各种主题的游戏:和她的勇士队游戏队的室友住在一起; 在湾区成为运动鞋的挑战; 零售比赛与2K联赛中使用的版本之间的差异; 是的,她是第一个也是唯一一个成为联盟的女性。

但最重要的主题 - 看似所有其他词 - 是团队 她的回答总是回到竞争中,并且在她的比赛中工作,这样她就可以以任何可能的方式帮助她的队友。 这是你在大多数体育采访中听到的那种东西:把球队放在个人面前,专注于比赛,而不是场外的分心,只是试图做一个人。

对于埃文斯而言,它并不是一个受过媒体训练的运动员,而是依赖于简单的陈词滥调而不是冒着有争议的评论。 但即使它确实如此,也是可以理解的。 作为NBA 2K联赛中的第一位女性球员,埃文斯有一些东西需要证明。 最好的地方就是在球场上。

NBA 2K联赛中通常没有替换; 每支球队的首发五人必须完成比赛。 直到本赛季的第二周,在的 ,埃文斯进入首发阵容。 作为一名中锋,她拿下6分,3个篮板和2次抢断,尽管勇士队以64-53落后于开拓者队。

在我们的季前赛中,埃文斯说她并不担心她什么时候有机会参加比赛。 她只想着如何不断提高自己的比赛水平并支持她的球队,即使她坐在板凳上也是如此。

“在一天结束时,对我而言,这并不重要,”埃文斯说。 “只要我们团队完成,如果我在球场上或场外 - 只要我们拿到W,我就没事。 当我的名字召唤并且时候让我玩的时候,我想确保我正在做我作为队友需要做的事情,这样我们才能获得胜利。“

化学是每项运动的关键,但在五对五的篮球比赛中尤其如此。 当然,由于在一场规则比赛中,很少有NBA球员有足够的耐力在场48分钟,所以让那些可以替补出场并做出贡献的人很重要。 事实上,联盟以其第六届年度人物奖来表彰这一角色。

“人们告诉我,我激励他们让我继续前进,让我继续推动”

不是每个人都可以参加首发五人,但每个人都有自己的角色。 埃文斯和任何优秀的团队球员一样,明白这一点,并说她对自己的位置“完全没错”。

埃文斯说:“我被选为第六人,所以我已经准备好应对这种情况,而且我是否会开始这样做是不可能的。” “我只是想参加比赛,并做我需要做的事情才能进入联盟,成为最好的人和最好的队友。”

埃文斯说,她和她的队友“都相对接近”,这很重要,因为他们花了很多时间在一起。 练习可以在一天内持续8到12个小时,团队的七名成员有时会参加休闲活动,如探索奥克兰和去看电影。

勇士队的比赛在2019年NBA 2K联赛选秀中以第56顺位选中埃文斯。

正如埃文斯谈到支持她的队友一样,她强调自己从联盟和球迷那里获得了大量的支持。 她在起草的道路上遇到了很多逆境,无论是社交媒体上的反对者还是拒绝在网上游戏中传球的男人,以及她现在因为电子竞技专业人士带来更大的关注点而增加了知名度。

埃文斯说,“它还没有消失。”当被问及批评现在是否已经进入联盟时,批评是否已经减弱。 “但我会这样说:积极的胜过负面影响。”

甚至在被选中之前,埃文斯在NBA 2K社区中从女性 - 男性,但大多数是女性 - 那里听说她激励了她们。 她希望将来能够为联盟的努力感到鼓舞; 他们中的许多人告诉她,他们会试一试。 埃文斯说,她知道很多女性NBA 2K球员,但他们中的许多人都觉得“他们可能不会被通缉”,或者“他们可能只会认为这是他们为了好玩而做的事情。”她对他们的建议是“继续研磨并完善他们的工艺 - 并在此过程中,开发出一些坚韧的皮肤。”

“只要我们得到W,我很好”

自 (其中有102人)以来,该组织的管理人员表示他们正在联盟 。 当然,在男性NBA 2K社区的一些圈子里,你会听到人们说多元化的举措违反了精英管理的原则 - 如果有女性值得去做,他们就会。

这就是让埃文斯无情的竞争焦点如此易懂的原因。 如果你是126名球员中唯一的女性,有些人将不可避免地怀疑你是否真的属于那里,特别是如果你没有立即主宰比赛。 (埃文斯平均每场得到5.7分和3.7个篮板,到目前为止已经参加了勇士队的三场比赛。)

埃文斯说:“我感谢所有能够尽我所能支持我的人。” “很多人都说我激励他们。 但只是人们告诉我,我激励他们让我继续前进,让我继续推动,因为我不想让任何人失望。 因此,尽管他们觉得他们需要我,但我需要他们。 所以我从不让负能量超过积极因素。“

一位中国顶级脑科学家想知道他是如何最终获得美国签证黑名单的

一位中国顶级脑科学家想知道他是如何最终获得美国签证黑名单的

北京大学的Rao Yi说:“美国大使馆不怕冒犯别人和制造敌人。”

饶毅
一位中国顶级脑科学家想知道他是如何最终获得美国签证黑名单的

上海,中国 -由于一系列无法​​解释的美国签证否认,一位中国顶级脑科学家决定上市,7月17日向美国驻北京大使馆官员发送电子邮件,抄袭众多记者。

“大多数大使馆都试图为他们的国家建立更多的朋友;美国大使馆不怕冒犯别人和制造敌人,”北京北京大学高级神经科学家Rao Yi说,他在美国学习和工作过22年。年份。 他获得签证的困难特别具有讽刺意味,因为他被邀请参加由美国国家科学基金会(NSF)举办的研讨会,该基金会是一家位于弗吉尼亚州亚历山大市的政府机构。

56岁的Rao获得了博士学位。 1991年加州大学旧金山分校(UCSF)的神经科学专业,并在哈佛大学做过博士后。 他在密苏里州圣路易斯的华盛顿大学任教10年,随后加入了西北大学位于伊利诺伊州芝加哥的费因伯格医学院,在那里他成为了一名正教授。 一路上,他获得了美国国籍。 他于2007年回到中国,成为北京大学生命科学学院院长。 他后来放弃了美国国籍。

Rao说,他仍然经常前往美国,直到他被拒绝签证前往旧金山与他的UCSF实验室队友在2016年团聚。从那时起,他未能获得签证加入麦戈文研究所的会议在剑桥麻省理工学院进行脑研究,为美国银行家大卫洛克菲勒参加追悼会,甚至还要拜访他的女儿,一位美国公民。

除了在北京大学的职位外,他现在是北京中国脑研究所的主任。 美国国家科学基金会邀请他于7月23日和24日在华盛顿特区举办研讨会,旨在制定全球脑倡议清单,以促进国际协调。

拉奥说他周一在美国大使馆接受了采访,在此期间他被要求提供最新的简历和旅行计划。 他说他没有预订航班,因为他最近的经历使他对获得签证表示怀疑。 他说他对签证否认感到困惑,并且想不出他可能做的任何事情都被列入黑名单。 他确实出现在中国电视台,在2016年大选后批评美国总统唐纳德特朗普,但他的第一次签证拒绝早于大选。 他说他曾经被告知这个决定是在华盛顿哥伦比亚特区做出的,但没有给出进一步的细节。

美国政府开始实施 ,但新政策并不适用于高级科学家,也不包括神经科学。

一位发言人在给Science Insider的电子邮件中写道,美国驻北京大使馆不对个人签证案件发表评论。 “我当然希望美国不会在历史上作为任意阻碍自然科学国际合作的国家,”Rao在给大使馆官员的电子邮件中写道。

新发现的大脑结构可以解释为什么鹦鹉是如此优秀的抄袭者

与上面视频中的鹦鹉一样,鹦鹉是模仿的主人,能够以惊人的精确度重复数百种独特的声音,包括人类短语。 现在,科学家们说他们已经确定了将这些鸟变成模仿者的神经元。 这一发现不仅可以阐明鸟语言的起源,还可以阐明大脑中新的区域在进化过程中是如何产生的。

鹦鹉,鸣禽和蜂鸟 - 它们都可以啁啾不同的方言,拾取新的歌曲和模仿声音 - 它们的大脑中都有一个“歌曲核心”:一组相互连接的神经元,可以同步唱歌和学习。 但该区域的确切边界是模糊的; 一些研究人员将其定义为比其他人更大或更小,这取决于他们用来勾画该区域的标准。 鹦鹉的歌曲核心 - 可以更好地模仿复杂的声音 - 和其他鸟类之间的差异很难确定。

北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学的神经生物学家埃里希·贾维斯正在研究激活PVALB- a基因,这种基因以前曾在鹦鹉的脑中发现 - 当他注意到奇怪的事情时。 已故鹦鹉脑的染色部分显示该基因在他认为是鸟类大脑的原子核的两个不同区域内以不同的水平开启。 有时,基因在细胞核的球形中心核心中被激活。 但有时候,它只活跃在核心周围的细胞外壳中。

当他和合作者仔细观察时,他们发现内核和外壳 - 就像M&M的巧克力和周围的糖果外壳一样,在很多方面也是如此。 虽然鹦鹉歌核的内核类似于其他鸟类的完整歌曲核心,但额外的外壳在许多方面表现出不同的活动模式。 它还以不同的方式连接到大脑的其余部分,而不是核心和包含在显微镜下看起来不同的细胞。

“我很惊讶,”贾维斯说。 “我认为鸟脑肯定是未经研究过的,但它们已被研究得足以让我们以前认识到这个地区。”

贾维斯的小组继续在九种不同的鹦鹉物种的大脑中找到贝壳区域,但不是在鸣鸟或蜂鸟中,它们在模仿方面较差。 研究人员今天在PLOS ONE报告说, 。 此外,即使是与其他鹦鹉关系较远的keas( Nestor notabilis )也有一个有限的贝壳歌曲区域,这表明贝壳在至少2900万年前出现在鹦鹉祖先身上。

“我们认为炮弹演变为更复杂的声音模仿的机制,”贾维斯说。 鹦鹉的模仿能力 - 除了为鸟主提供派对技巧之外 - 被认为是鸟类在野外交配,传递警报,保卫领土或相互识别所必需的。 贾维斯怀疑贝壳原本可能最初开始进化,当歌曲核心像鸣禽一样,完全在大脑内复制,然后开始发展新的功能。 如果这个假设成立,那么未来对鹦鹉声带壳的研究可以对这种脑重复的起源提供关键的见解 - 这些重复已被假设在过去发生,并且可以解释人类和其他动物的大脑复杂区域。

但波特兰俄勒冈健康与科学大学的行为神经科学家克劳迪奥梅洛表示,首先需要做更多工作来精确定义壳,他没有参与这项研究。 “很容易看出核心的结束位置,以及除此之外还有一些领域,”他说。 “但是在贝壳结束的地方,我现在很难告诉你。”

贾维斯说,他和他的同事们正计划进行更多的研究,以测试这个大脑区域是否确实允许鹦鹉模仿; 到目前为止,他们已经表现出相关性而非因果关系。 “我认为我们找到了一个主要原因,为什么鹦鹉比其他声乐学习物种具有更好的模仿能力,这是因为这个贝壳区域,”他说。 “但是必须有更多的研究来验证这一点。”

(视频信用:由Judy Bolton提供)

由于北极温度较高,驯鹿正在萎缩

圣诞老人雪橇的坏消息:驯鹿越来越小了。 随着气温升高,挪威的冬天变得越来越暖和,那里有斯瓦尔巴德驯鹿( Rangifer tarandus platyrhynchus )。 在长达8个月的寒冷期间,他们不会将覆盖着草,地衣和苔藓的雪覆盖在一边,而是当温度升高导致雨水降到现有温度时,动物的饮食会被锁在一层冰层之下。积雪覆盖,冻结它坚固。 为了确切了解这些条件如何影响驯鹿,1994年至2015年4月,一组研究人员平均每年捕获并称重135只动物。 - 从55公斤减少到48该团队将于明天在利物浦举行的英国生态学会年会上报告,该将于今年早些时候发布一份全球变化生物学 虽然这些数字似乎并不极端,但驯鹿的体型已达到一个临界点:50公斤以下的雌性驯鹿会产生较小的犊牛,如果食物太少,甚至可以终止胎儿来拯救自己。 当这些较小的小牛在3岁左右开始繁殖时,它们自己产生较小的小牛。 研究人员认为这种循环导致人口变得更小更轻。 科学家表示,气候更加温暖可能会使冬季变得如此短暂,冰层可能完全融化并暴露植物,使驯鹿通过在少数几代人中生产更大,更重的幼崽来增加体型。 但就目前而言,萎缩的斯瓦尔巴德驯鹿肯定会在驯鹿游戏中被选中。

Void Bastards评论:对系统的冲击

单一的次要选择可能会产生重大影响。 在游戏中尤其如此,决定在一个级别使用你的最后一点燃料可能会让你在几个级别后陷入困境和无助状态。 最好的游戏可以做出这些选择,让你绕过你的失误,试图从另一边出来。 Void Bastards就是你所做出的选择,以及当事情不顺利时你会如何反应。

它还涉及用钉枪征服英国太空官僚机构。

BioShock团队成员制作了Void Bastards ,它表明了这一点。 这两款游戏都是关于利用环境来发挥你的优势,攻击炮塔,制造武器以及利用隐形来克服不可能的几率。 但除了相似之外, Void Bastards以意想不到的方式演变了这种格式。

Void Bastards是第一人称的roguelike,你被迫探索数十个随机生成的空间站,寻找,好吧,大多是废话。 这场比赛非常开放。 有一次,您需要找到一台新的HR计算机,因为最后一台计算机在打开时会爆炸。 你收集的小装饰品让你逃离银河系并不是真正的重点,只是在你饿死的时候,它可以保持轻盈和轻松。

Void Bastards最大的资产是它的随机性。 BioShock水下大都市的石头水平不同, Void Bastards无数种微型空间站拥有各自的布局和独特的变量。 这需要一些聪明才能克服或利用它们的最大优势。

我遇到的最早的站点之一充满了辐射池,要求我冲刺和跳跃以避免长期受损。 另一个人失去了力量,迫使我通过黑暗的走廊操纵电源开关并将电台重新上线。 当然,这激活了一系列安全措施,我立刻被不快乐的机器人所困扰。

但这并不全是坏事; 随机性有时可以是一个福音。 在对接到一个车站之前,我被警告船上会有朋友。 其中一个潜在的站点变量会导致单个敌人类型对玩家友好,而且恰好这个站点只有一种敌人类型,而不是通常的一两种敌人。 在这种情况下,它是一个叫做Juve的小型外星怪物(如少年),它移动得很快,通常可以在几秒钟内吞噬我。 但是在这个站上,所有的尤文都是盟友,跟着我一样跟着Pied Piper背后的老鼠一样。 这是光荣的。

Void Bastards评论:对系统的冲击
Void Bastards中充满了朋友的空间站。
蓝色满族/谦卑捆绑多边形

决定停靠的地点和时间在Void Bastards中至关重要。 各级之间的星图显示了可能前往的站点。 我的每次跳跃都会耗尽燃料和食物,我需要从各个站点的自助餐厅和发动机舱中清除它们。 我经常被迫做出艰难的选择,与一个充满可怕变数的车站对接,因为另一种选择是饿死。

Void Bastards中的死亡不是我努力的目标,但这并不意味着我必须从头开始,就像典型的roguelike一样。 死亡意味着一个全新的囚犯身体被带有英国口音的戴尔计算机AI“补水”。 我成了那个新的囚犯,有着不同的技能和弱点。 在我第五次死后,我成了一个精明的炮塔黑客......他也恰好是个吸烟者,每隔几分钟就会无意中咳嗽并露出我的位置。

当然,我失去了大部分食物和燃料,但我所做的重大发现,如解锁先进武器和被动技能,仍然留在我身边。 这是一个非常出色的系统,鼓励谨慎,当事情没有按计划进行时,不会感觉像是一脸彻底。

但是,有几次,当游戏对某些场景更加明确时。 每当你旅行时,太空鲸(yep)就会漂浮到随机空间站。 登陆一个人会立即死亡,除非你在旅途中偶然发现了鱼雷。 这是一个错误,只发生一次,被授予,但如果你对目前的装载感到满意,他们的动作的随机性和缺乏电报的危险可能有点难以忍受。

所有这一切的目的是旅行银河系收集各种小装饰品为前面提到的豪华人工智能。 最早的任务之一是伪造一张身份证,这样我就可以激活我家船上比光速更快的驱动器。 一旦完成,人工智能就会告诉我16天因为我的英雄主义而被判刑,这几乎弥补了伪造身份证所需的额外天数。

这种干燥的道格拉斯亚当斯式的机智透过虚空混蛋 即使是敌人也会看到你在星际DMV排队等候的人物,抱怨他们向你的方向发射激光束时咖啡的质量。

Void Bastards评论:对系统的冲击
Void Bastards爆炸
蓝满/谦卑捆绑

这个意想不到的演员和世界通过一种完全独特的漫画艺术风格得以实现。 Cel-shaded游戏在21世纪初期鼎盛时期,但Void Bastards的表现更为突出 实际上,敌人被展示为平坦的2D面板,这些面板在这些空间站上漂浮和拖曳,就像毁灭末日时代的平敌一样。

虽然这可能是一个发展让步,但是平面的,手绘的艺术风格的敌人实际上与游戏的过场动画完美配对,后者使用相同的高对比度,Spaceman Spiff-ish外观。 这一切结合起来感觉它是一个有凝聚力的世界,而不是在两种截然不同的艺术风格之间来回跳跃。

Void Bastards的神奇之处在于,虽然它是可怕的,危险的和随机的,但它也在我的掌控之中。 当我决定在一场大战之前花费我的最后一点食物来治愈自己时,我知道我正在给自己一个新的任务:找到更多的食物或者其他。 当我花费信用来攻击一个炮塔时,我知道我可能偶然发现了一个罕见的物品缓存,这些钱可以用得更好。

然而,如果这些选择没有完全成熟,我会很好。 我全新的漂浮尸体是矩阵的一部分,使这些选择变得重要。 只需点击一下即可进行下一次补水。

Void Bastards 将于5月29日在Xbox One和Windows PC上发布。 使用Humble Bundle提供的最终“零售”PC下载代码对游戏进行了审核。 您可以 找到有关Polygon道德政策的更多信息

马尾藻星云是致命的。 让我们来帮忙。

我们在Void Bastards入门的提示和建议就在这里。

永利皇宫官网:糖 - 吗啡转化的最后一步被破译

最后一块罂粟谜现在在手:植物遗传学家已经在植物中分离出基因,该基因在将葡萄糖和其他简单化合物转化为可待因,吗啡和各种其他药物方面进行了最后一个未知步骤。 这一发现为将这些药物生产所需的全套基因拼接到酵母中奠定了基础,从而可以生产出更安全,更便宜的版本。

加州大学伯克利分校的合成生物学家John Dueber说,这项新工作是“坚实的”,他正致力于将吗啡合成基因拼接到酵母细胞中。 他说,不仅研究人员弄清楚罂粟花是如何实现这一缺失的步骤的,而且他们还将基因转移到酵母中,并表明它也可以在微生物中发挥作用。

数千年来,人们已经收获了用于吗啡和其他药物的罂粟植物。 在过去十年中,一些研究小组一直致力于破译负责这些化学转化的基因。 他们的最终目标是将完整的合成途径转移到酵母中,从而可以通过发酵生产药物。 它还可以使药物化学家更容易调整基因以产生可能具有较少副作用和成瘾性质的新版药物。 与此同时,这项工作引起了人们的担忧,即毒贩可能很快就能 。

上个月,Dueber和他的同事成功地将完整的葡萄糖 - 吗啡途径的前半部分拼接到酵母中。 这些基因将葡萄糖转化为称为S-永利皇宫官网番荔枝碱的中间化合物。 其他组已经为酵母提供了该途径的后半部分的基因,其将称为R-永利皇宫官网番荔枝碱的类似中间体转化为可待因,吗啡等。 这使得中间只缺少一步:将S-永利皇宫官网番荔枝碱转化为R-永利皇宫官网番荔枝碱。

几十年来,研究人员一直在寻找进行这种转换的生物分子。 一些调查人员发现了潜在客户。 例如,1992年,德国生物化学家发现,从S-永利皇宫官网番荔枝碱转化为R-永利皇宫官网番荔枝碱可能会通过另一种叫做1,2-脱氢赖氨酸的中间体化合物。 但他们正在使用复杂的罂粟植物提取物,从未分离出负责进行这两步法的基因和酶。

在早期成功进入生物合成途径的另一部分之后,英国约克大学的生化遗传学家Ian Graham决定将S-永利皇宫官网番荔枝碱用于R-永利皇宫官网番荔枝步骤。 约克团队已经看到其他研究人员以前的研究表明,给罂粟特定的RNA分子带来了S-永利皇宫官网番荔枝素的显着提升。 这种被称为干扰RNA(RNAi)的RNA被设计用于抑制称为COR的基因的活性,该基因在生物合成途径的后期起作用,将前体转化为可待因和吗啡。 目前还不清楚为什么击倒COR会使远端上游的S-永利皇宫官网番荔枝碱水平升高。 但Graham和他的同事怀疑RNAi具有未知的作用,抑制与COR密切相关的上游基因的表达。 因此,他们使用RNAi作为诱饵捕获任何与其结合的相关基因。

他们抓住了一个名为STORR的基因,并获得了大奖。 在分离STORR基因后,Graham和他的同事们发现它编码的单一蛋白质可以完成将S-永利皇宫官网番荔枝碱转化为R-永利皇宫官网番荔枝碱所需的两个步骤。 他们还分析了罂粟植物的突变菌株,这些菌株也被发现可以积累S-永利皇宫官网番荔枝碱 ,并发现所有STORR基因都有突变,使得它们无法将S-永利皇宫官网番荔枝碱转化为R-永利皇宫官网番荔枝碱 最后,当他们将STORR基因添加到酵母中时, 番荔枝碱 番荔枝碱 ,他们今天在线报道了“ 科学”杂志

最后一块拼图现在在手,Dueber说,挑战将是表达完整合成途径进入酵母的基因。 Dueber说,这是一个“相当大的”障碍,但可能在几年内完成。 即使这样做,微生物仍然可能只生产少量的最终药物。 那么任务就是提高每个步骤的效率。 这也可能不是一个不可逾越的挑战。

“热海王星”的尾巴长达数百万公里

哈勃太空望远镜在33光年远的世界里已经看到了遇险的迹象。 这颗行星和海王星一样大,但比水星还要热,围绕狮子座的红矮星旋转,每隔2.64天就会命名为Gliese 436。 天文学家今天在“ 自然”杂志的网络报告中说,当这颗行星在太阳面前经过时, 并吸收了它的 。 正如这位艺术家的概念所示,氢原子形成一个类似于彗星的尾巴,它在地球后面延伸数百万公里,天文学家估计它已经失去了原始大气的十分之一。 在更极端的情况下 - 当一个海王星大小的行星更接近它的太阳,甚至更热 - 它可能会流下这么多的物质,它变成像地球一样的岩石世界,虽然比我们称之为家的星球要热得多。

为什么去年的流感疫苗效果不佳

如果你在去年秋天或冬天接种了流感疫苗,你可能已经认识到疫苗不能像往常一样运作良好。 现在,研究人员认为他们知道原因:一种使一些流感病毒能够击败疫苗的突变。

当我们接种流感疫苗时,我们的免疫细胞会产生识别并附着在称为血凝素的病毒蛋白上的抗体,从而使病毒无效。 然而,流感病毒不断发展抗体无法识别的新版血凝素。 这意味着一年的保护提供的保护通常不会延续到明年,制造商经常需要升级他们的配方。

为了确定每年疫苗的成分,世界卫生组织(WHO)的科学家们对松散的病毒株进行了调查,然后尝试预测哪些病毒会在流感季节爆发时使人生病。 即使患者在秋季之前没有开始射击,世卫组织必须在2月(或南半球9月)提出建议,以便有足够的时间准备和运送疫苗。 “很难预测[病毒株]将在下一季传播什么,”宾夕法尼亚州费城Wistar研究所的病毒免疫学家Scott Hensley说。 “这是一个猜谜游戏。”

去年,世卫组织错过了这一标志:该疫苗仅获得19%的保护,而其他年份则高达60%。

研究人员知道一些问题是什么。 流感疫苗含有病毒株的混合物,2014年至2015年的疫苗包括2012年首次在德克萨斯州分离出的H3N2流感病毒株。世界卫生组织的科学家们认为,德克萨斯病毒株将在整个冬季占主导地位,而其他三种H3N2品种则占优势。激增。 尽管研究人员已经在这些叛逆的H3N2病毒中发现了几种改变血凝素的突变,但他们并不确定是什么导致病毒躲避疫苗。

为了找到答案,Hensley及其同事创建了德克萨斯菌株的实验室版本作为他们的比较标准。 该团队随后设计了几种这种病毒,每种病毒携带血凝素中的一种候选突变。 接下来,研究人员将病毒与来自绵羊和雪貂的血液混合,这些血液和雪貂从对照德克萨斯菌株的感染中恢复过来。 该测试是确定抗体与病毒的紧密程度的常用方法,这是它们对感染提供多少保护的指标。

正如亨斯利及其同事预期的那样,血液样本中的抗体与对照德克萨斯病毒反应强烈。 但正如研究人员今天在Cell Reports上在线总结的那样,这些抗体与几种携带突变的病毒相匹配。 具有最强效果的突变(称为F159S)在血凝素的顶部切换单个氨基酸的身份。

科学家在测试2014年至2015年接种疫苗的人的血液样本时看到了类似的情况。 血液中的抗体锁定在标准的德克萨斯病毒上,但携带F159S突变的修饰病毒引发了更弱的效应。 “他们能够逃避或避免人类抗体反应,”亨斯利说,这表明 。

对于今年的疫苗,世界卫生组织建议制造商在2013年在瑞士更换一台德克萨斯菌株。 它包含了研究人员测试的几种突变,如F159S。 Hensley及其同事发现,从瑞士菌株回收的绵羊抗体对所有携带突变的病毒都有强烈反应,包括那些具有F159S突变的病毒。

“这是一项扎实的工作,”英国牛津大学的免疫学家Alain Townsend说。 但他说,这并不是关于哪些突变允许病毒逃脱疫苗的最终决定。 “还有更多的[研究]可以用更多的突变来完成。”

与此同时,今年生产的含有瑞士菌株的疫苗已经开始生效,患者应该在几个月内排队接受射击。 俄克拉荷马城俄克拉荷马大学医学院的病毒学家吉莉安·艾尔说:“我们希望今年的结果会更好。”